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2019

12.17

干扰素 VS 核苷(酸)类似物

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文·王振坤


干扰素兄弟(普通干扰素和聚乙二醇干扰素)遇到了核苷(酸)类兄弟,他们争论得脸红脖子粗。


01

普通干扰素:


我们干扰素类在抗乙肝病毒方面,应当说是首屈一指,你们核苷(酸)类还没有出世,我就单枪匹马闯入敌阵,杀得乙肝病毒丢盔弃甲。


02

长效干扰素:


第一、我们的疗程基本是固定的,用药24周或48周就可停药,请问核苷(酸)类兄弟,用上你们就是没完没了呀;


第二、我们对HBeAg阳性乙肝的HBeAg转换率比你们高,你们承认吧?注射我们长效干扰素48周,停药随访24周时,HBeAg血清学转换率为32%-36%,如果患者的转氨酶基线水平较高,这个转换率可达到48%-61%;


第三、注射干扰素,停药24周,患者的HBsAg转换率为2.3%-3%,停药3年HBsAg的清除率达到11%。HBsAg转换和清除说明什么?那就是患者的临床治愈。


恩替卡韦:

我不同意你们的观点。


首先,我们都是口服药物,一天一次,一次一片,多么方便。你们是注射用药,或者隔日注射一次,或者每周注射一次,多麻烦;


第二,你们干扰素类药物不良反应多而严重,如流感样症侯群,发烧、头痛、乏力,肌肉痛等等,还有可能白细胞、血小板、红细胞减少,甚至还可能脱发;


第三,你们干扰素类的禁忌证太多,疗程再短、再明确,这些禁忌证就大大限制了你们的应用。


患者交口称赞我们核苷(酸)类抗病毒药物,安全、方便,不良反应少之又少,我们抑制HBV DNA强而有力。我给你们读一读《慢性乙肝防治指南》中的一段话:应用你们干扰素治疗HBeAg阳性乙肝时,治疗24周,HBsAg定量仍大于20000 IU/ml,建议停止治疗,改用核苷(酸)类治疗;应用你们治疗HBeAg阴性乙肝时,若经过12周治疗未发生HBsAg下降,且HBV DNA基线下降小于2log10 IU/ml,建议停用干扰素,改用核苷(酸)类药物。那意思就是说,你们不行我们上,明白吗?


03

主持人


干扰素兄弟和核苷(酸)兄弟说得都对,但是你们双方都站在自己的立场说自己的优点,没有客观地站在对方的立场看问题,不免有抬高自己打击别人之嫌。你们都是抗HBV的生力军,在与乙肝病魔斗争中也都立下辉煌战功。


现在有一种倾向,人们似乎过多地或者夸大了干扰素类药物的不良反应。干扰素类的不良反应,特别是流感样症候群给人们的印象很深,几乎每一位注射者都会发生,产生了惧怕心理,其实在睡前注射或注射前服用解热镇痛药就可大大减少痛苦,让干扰素类的优点得到充分发挥。因为它可清除HBsAg,临床治愈乙肝,其疗程又是确定的。如果具有抗病毒的适应证,没有禁忌,青壮年乙肝和身体素质好的中年,首先要争取注射干扰素,尤其长效干扰素,在性价比上还是合算的。不能排斥干扰素类药物。另一方面,也有人滥用核苷(酸)类药物,本来是乙肝带毒者,还要服用核苷(酸)类药物,再安全的药物,滥用就要出问题的。


干扰素素类兄弟们棱角分明,优点突出,缺点显著,特别是注射后的不良反应,有的人真的耐受不了,失代偿肝硬化患者敢注射干扰素吗?不敢。另外,干扰素在抑制病毒复制作用方面也不如核苷(酸)兄弟更迅速。


核苷(酸)兄弟们,你们来到临床可以说是慢性乙肝治疗的一场革命,谁也不会轻视你们。口服方便,作用确切稳定,没有那么多的禁忌证,适应证宽泛,老少皆宜,受到极大欢迎,是目前临床上应用最多的抗乙肝病毒药物。但是你们有两个最大的缺点,一是没有明确的治疗终点,疗程长,HBeAg阳性乙肝的总疗程不得少于四年(《指南》),HBeAg阴性乙肝没有五、六年用药时间是不行的,停药复发率高也是老百姓头疼的事儿。二是用药时间短了不行,而用药时间越长,就越容易诱导病毒耐药变异。


替诺韦福

我应当说是一名‘新手’,但我不但具有抗病毒能力强大的特点,还有高耐药屏幕的优势,应用到现在还没有发现会引起病毒耐药变异的情况,大家不要以为我的价格很高,什么高不可攀。2016年5月20日国家卫生和计划生育委员会宣布,我的价格由每月1470元下降到490元,下降67%。我可以走进寻常百姓家了。其实我这位兄弟,恩替卡韦也是强效高耐药屏幕的药物。


主持人


我们欢迎替诺福韦进入抗HBV的战斗队伍,但还有许多患者不认识他,替诺福韦原本是治疗艾滋病的药物,后来发现他对HBV也有强大的抑制作用,服用8年,HBeAg阳性患者HBV DNA转阴率为98%,HBeAg血清转换率为31%,而HBsAg消失率为13%。HBeAg阴性乙肝的HBV DNA转阴率为99.6%,未能检测到与替诺福韦相关的病毒耐药变异,这很了不起嘛!不过我在这里还要说一句你不爱听的话:长期服用替诺福韦应警惕性肾功能不全和低磷性骨病的发生。


干扰素:


      我们和核苷(酸)类兄弟都是为了一个共同目标,走到一起来了,不分高低贵贱,我们都是抗HBV战士,常言道,有缺点的战士终究是战士,而完美的苍蝇毕竟是苍蝇!      我们建议,核苷(酸)类和干扰素类联合起来,大家的抗病毒机理不同,联合应用,作用更加强大,1+1>2,让HBV在我们面前发抖吧!


主持人


患者经过长期核苷酸类治疗后,HBV DNA复制得到抑制,发生e抗原转换,特别是HBsAg滴度明显下降,而且低于1000 IU/ml或1500 IU/ml,如果此时加用长效干扰素可能获得良好疗效,有比较大的比例会发生HBsAg转阴。

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